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        光化性角化病藥物Picato存在致癌風險 EMA已取消授權

        來源: 新浪醫藥新聞  2020-04-22 A- A+

        編譯丨柯柯

        歐洲藥品管理局(EMA)安全委員會(PRAC)日前發布公告確認,來自丹麥利奧制藥(LEO PHARMA)用于治療光化性角化病的皮膚病凝膠劑型產品Picato(巨大戟醇甲基丁烯酸酯)可能會增加罹患皮膚癌的風險。

        此外,EMA提醒使用Picato治療過的患者,應注意在使用后數周至數月內可能發生的皮膚異常變化或生長,若發生應尋求醫療幫助。

        2020年1月,EMA發布對該藥存在致癌風險進行審查的公告,同時為了預防起見,當時Picato已在歐洲被暫停使用。2月11日,LEO Laboratories主動要求撤銷其銷售許可。

        據悉,EMA的審查基于以下兩項研究:

        一項是在484例患者中進行的為期三年的研究,結果顯示,與咪喹莫特(imiquimod)相比,Picato治療的皮膚區域中,皮膚惡性腫瘤(尤其是鱗狀細胞癌)的發生率更高。治療組患癌比例為3.3%,比較組的比例為0.4%。

        另一項研究是在1262例患者中進行的為期八周的賦形劑對照試驗,結果顯示,Picato治療組中皮膚腫瘤的發生率更高,比例為1%,而賦形劑組僅為0.1%。

        此外,在4項涉及1,234例患者的酯類藥物Ingenol Disoxate臨床試驗中,藥物治療組患者皮膚腫瘤發生率高于賦形劑對照組,分別為7.7%和2.9%。由于Ingenol Disoxate與Picato密切相關,因此在Picato審查中認為該結果具有相關性。

        基于以上對所有使用Picato的患者發生皮膚癌風險的可用數據匯總,PRAC最終認定,該藥的風險大于益處,并且隨著時間推移,Picato的有效性無法保持。目前光化性角化病還有其他治療選擇,因此歐盟不再授權Picato銷售。

        Picato是一種澄明無色的凝膠,主要成分為巨大戟醇甲基丁烯酸酯(Ingenol Mebutate),是在植物一品紅汁液中發現的一種物質,可以誘導細胞死亡。目前,這種細胞死亡誘導劑導致細胞死亡的機制仍不完全清楚,但一項關于鱗狀細胞癌的研究發現,巨大戟醇甲基丁烯酸酯治療與PKC/MEK/ERK信號轉導通路導致細胞死亡有關,而光化性角化病是可發展為鱗狀細胞癌的前期階段。另外,巨大戟醇甲基丁烯酸酯還可能誘導白介素誘餌受體IL1R2和IL13RA2,導致細胞長期生存能力降低,這可能有助于預防該皮膚病復發。

        Ingenol Mebutate的分子結構(來自wikipedia)

        光化性角化病是一種皮膚上的鱗狀硬皮病灶,其病灶顏色可能為紅色或黃色。病變部位通常位于暴露于陽光下的區域,例如臉部、頭皮、手背和胸部。這些病變大部分對人體無害,但是光化性角化病有時可能會發展為皮膚癌。2012年1月,Picato獲得美國FDA批準,用于日光性角化病的局部治療;同年11月獲得EMA批準。

        官網顯示,Picato®凝膠(0.015%)用于治療面部或頭皮的光化性角化病;Picato®凝膠(0.05%)用于治療身體或手臂和腿部光化性角化病。尚未批準用于18歲以下患者。2015年8月,FDA曾發布警告,提示使用Picato凝膠可能引起嚴重過敏反應(如出現嘴唇或舌頭腫脹、胸部緊迫感、呼吸困難或喘息、頭暈或昏倒等)和帶狀皰疹。同時,FDA還收到了與Picato凝膠應用相關的嚴重眼部損傷和皮膚反應病例的報告,如發紅、皮膚剝落、結痂或腫脹。最常見的副作用為治療區域的疼痛、瘙癢、皮膚刺激、感染,以及眼睛周圍腫脹,鼻子和喉嚨刺激、頭痛,但未提及癌癥相關風險。

        參考來源:

        1、EMA confirms skin cancer risk with LEO's Picato

        2、EMA review of Picato concludes medicine’s risks outweigh its benefits

        3、FDA Drug Safety Communication: FDA warns of severe adverse events with application of Picato (ingenol mebutate) gel for skin condition; requires label changes

        *聲明:本文由入駐新浪醫藥新聞作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表新浪醫藥新聞立場。
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