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        首款GIST精準療法Ayvakit 3期臨床失敗

        來源: 新浪醫藥新聞  2020-04-29 A- A+

        編譯丨柯柯

        當地時間4月28日,Blueprint Medicines(藍圖醫藥)宣布,Ayvakit(avapritinib)在治療局部晚期不能切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)患者的3期臨床試驗VOYAGER中未能達到無進展生存率(PFS)的主要終點。

        VOYAGER(NCT03465722)是一項全球性、開放標簽、隨機3期臨床試驗,旨在評估Ayvakit對比regorafenib(瑞格菲尼)在三線或四線GIST患者中的療效和安全性。主要療效終點是根據GIST的改良實體瘤反應評估標準1.1版(mRECIST 1.1標準),通過單盲、獨立中心的放射學檢查評估患者的PFS。

        頂線數據顯示,Ayvakit治療組患者的平均PFS為4.2個月,瑞格菲尼組為5.6個月,兩組的PFS中位數差異無統計學意義。但Ayvakit組顯示出應答率略高于瑞格菲尼(17%對7%)。

        Ayvakit一般耐受性良好,大多數不良事件報告為1級或2級。安全性結果與之前報告的數據一致,沒有觀察到新的安全信號。

        GIST是一種胃腸道肉瘤,起源于胃腸道壁細胞,最常見于胃或小腸。大多數患者的診斷年齡在50-80歲之間,診斷通常是由胃腸道出血、手術或影像學過程中的偶然發現,在極少數情況是腫瘤破裂或胃腸道梗阻引起的。該疾病是一種罕見癌癥,在美國的年發病率在每百萬3-7人。新確診患者中約6%攜帶PDGFA外顯子18突變。最常見的突變為D842V突變,導致患者對所有其它獲批療法產生抗性。

        目前,臨床上Imatinib(伊馬替尼)是轉移復發/不可切除GIST的一線療法,在耐藥發生后,Sunitinib(舒尼替尼)或者瑞格菲尼作為二線治療用藥。不過疾病進展或產生耐藥性的KIT驅動型GIST患者的治療選擇非常有限,已獲批準的療法可提供長達6個月的PFS,且緩解率僅在5%-7%之間。對于PDGFRα D842V驅動的GIST患者,目前沒有有效的治療選擇,并且疾病進展通常會在短短三個月內發生。

        Ayvakit是一種強力的、高選擇性的KIT和PDGFRα突變激酶抑制劑,在KIT和PDGFRα突變的GIST患者研究中證明了廣泛的抑制作用,包括PDGFRα基因D842V突變和其他原發或繼發耐藥突變。2017年,一項1期臨床顯示,該藥對PDGFRα外顯子18 D842V突變型GIST患者的疾病控制率達100%,腫瘤縮小率達100%,12個月PFS率達78%。

        今年1月,Ayvakit獲得美國FDA批準用于治療具有PDGFRα外顯子18突變(包括PDGFRα D842V突變)的不可切除或轉移性GIST成年患者。Ayvakit也是第一種被批準用于治療基因組明確的GIST患者的精準療法,也是針對PDGFRα外顯子18突變體GIST患者的唯一高效療法。2018年6月,藍圖醫藥宣布與基石藥業達成獨家合作和許可協議,在中國大陸及香港、澳門和臺灣地區開發和商業化Ayvakit和產品管線中其他候選藥物。

        基于VOYAGER試驗數據,藍圖醫藥計劃停止在非PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中進一步開發Ayvakit,但將繼續商業化Ayvakit在美國用于治療已批準患者群體,并在其他國家/地區尋求治療該患者群體的批準。同時,藍圖醫藥預計,歐盟委員會將在今年第三季度對該藥的上市申請做出審批決定。

        Ayvakit在研狀態

        來源:公司官網

        同時,藍圖醫藥還正在全球范圍內開發Ayvakit用于肥大細胞增多癥(SM)。FDA已授予Ayvakit突破性療法稱號,用于治療晚期SM,包括侵襲性SM亞型,以及具有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的SM患者。

        參考來源:Blueprint Medicines' Ayvakit misses main PFS goal in Phase III advanced GIST trial

        *聲明:本文由入駐新浪醫藥新聞作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表新浪醫藥新聞立場。
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