<tr id="bpy05"></tr>

    1. <code id="bpy05"></code>
        <th id="bpy05"><option id="bpy05"></option></th>

        迅速改善癥狀!AXS-05治療AD相關躁動II/III期臨床達主要終點

        來源: 新浪醫藥新聞  2020-04-28 A- A+

        編譯丨柯柯

        當地時間4月27日,Axsome Therapeutics公司宣布,其在研NMDA受體拮抗劑AXS-05在用于阿爾茨海默病(AD)患者的2/3期臨床試驗ADVANCE-1中達到主要終點:與安慰劑相比,AD患者的躁動癥狀迅速、顯著改善。

        ADVANCE-1是一項隨機、雙盲、對照、多中心研究,旨在評估AXS-05針對AD相關的躁動患者的療效和安全性。該研究入組了366例確診可能患有AD并伴有臨床意義的躁動患者,安排1:1:1隨機分組,接受AXS-05(右美沙芬/安非他酮,劑量從30 mg/105 mg每日1次增加到45 mg/105 mg每日2次),或安非他酮(劑量從105 mg每日1次增加到每日兩次),或安慰劑,持續5周。隨后根據獨立的數據監測委員會修改分組,患者以1:1的比例隨機接受AXS-05治療或安慰劑。主要終點是第5周Cohen-Mansfield躁動問卷(CMAI)總分較基線的變化。CMAI是一個由29項問題組成的照顧者評定量表,用于評估癡呆患者與躁動相關的行為頻率,包括過度的運動、言語攻擊和身體攻擊。

        結果顯示,與安慰劑組相比,AXS-05治療組患者的CMAI總分在統計學上顯著降低,達到主要終點。AXS-05組總分平均降低15.4分,安非他酮組為10.0分(p<0.001),安慰劑組為11.5分(p=0.010),具有統計學意義的平均值降低。與基線水平相比,AXS-05組患者躁動的平均百分比降低了48%,安慰劑組為38%。同時,AXS-05在CMAI總分上也優于安非他酮治療組(p<0.001)。

        該試驗還證明,AXS-05能迅速改善躁動癥狀。從第2周開始,使用AXS-05患者的CMAI總分改善就在數值上優于安慰劑。AXS-05組平均降低了11.5分,安慰劑為8.7分(p=0.069)。在第3周,改善達到統計學顯著性,AXS-05組降低了13.8分,安慰劑組為9.7分(p=0.007)。

        研究中,AXS-05耐受性良好。最常見的不良反應為嗜睡(AXS-05組:8.2%,安非他酮組:4.1%,安慰劑組:3.2%),頭暈(分別為6.3%,10.2%,3.2%)和腹瀉(分別為4.4%,6.1%,4.4%)。在AXS-05、安非他酮和安慰劑組中,出現嚴重不良事件的比例分別為3.1%、8.2%和5.7%,因不良事件停藥的比率分別為1.3%、2.0%和1.3%。小型精神狀態檢查顯示,沒有證據表明接受AXS-05治療的患者認知能力下降。

        AD是一種進行性神經退行性疾病,其特征是認知能力下降,出現行為和心理癥狀包括躁動。據報道,70%的AD患者會出現躁動癥狀。目前美國還沒有批準治療AD患者躁動的療法。

        AXS-05是一種創新口服NMDA受體拮抗劑,由右美沙芬和安非他酮組成。其中右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑,同時也是谷氨酸受體調節劑、sigma-1受體激動劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素轉運體抑制劑、煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑和小膠質激活抑制劑。安非他酮是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑、煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑,可增加右美沙芬的生物利用度。因此,該藥物對多個與AD認知和行為異常有關的神經遞質系統。

        目前,AXS-05正在被開發用于治療AD躁動、重度抑郁障礙(MDD)、難治性抑郁(TRD)、戒煙和其他中樞神經系統疾病。此前,AXS-05已被美國FDA授予治療MDD的突破性療法稱號,以及治療AD躁動和抗藥性抑郁癥的快速通道認定。

        內華達大學拉斯維加斯分校腦科學教授、克利夫蘭盧魯沃腦健康中心名譽主任Jeffrey Cummings博士表示:“很高興看到ADVANCE-1試驗的積極結果,這一試驗藥物為減少AD的躁動提供了明確的證據。臨床上,躁動的顯著減少伴隨著用藥的良好安全性和耐受性。躁動發生在大多數AD患者身上,對患者及其家人來說非常痛苦,并且與更大的住院風險和加速發展為嚴重癡呆以及死亡有關。鑒于缺乏公認的治療方法,且存在使用非標簽治療帶來的安全性問題以及不確定的療效,AXS-05的積極結果,代表著這一嚴重并發癥朝著迫切需要治療選擇邁出了有意義的一步。”

        Axsome臨床發展和醫療事務高級副總裁Cedric O'Gorman博士認為:“隨著ADVANCE-1試驗的進行,AXS-05已經在AD躁動癥、抑郁和戒煙試驗中證明了其有效性。Axsome致力于為中樞神經系統療法選擇不足的患者加速提供創新有效和安全的藥物,公司的晚期產品線包括了5種候選產品AXS-05、AXS-07、AXS-09、AXS-12和AXS-14,用于7種不同適應癥的開發。”

        Axsome在研管線

        來源:公司官網

        Axsome首席執行官Herriot Tabuteau醫學博士表示,期待與FDA討論這些數據,并將在今年第四季度提交AXS-05治療重度抑郁癥以及另一在研藥物AXS-07治療急性偏頭痛的新藥申請。

        參考來源:

        1、Axsome's Drug for Agitation in Alzheimer's Hits Primary Endpoints in Phase II/III Trial

        2、Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in the ADVANCE-1 Pivotal Phase 2/3 Trial in Alzheimer’s Disease Agitation

        *聲明:本文由入駐新浪醫藥新聞作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表新浪醫藥新聞立場。
        收藏

        新浪醫藥原創(編譯)文章,轉載時務必注明文章作者和"來源:新浪醫藥",不尊重原創的行為新浪醫藥保留追責權利。
        掃描二維碼,關注新浪醫藥(sinayiyao)公眾號
        360°縱覽醫藥全局,365天放送新聞時事,醫藥資訊輕松一覽,
        精彩不容錯過。
        文章評論
        行業最新動態,第1時間出爐。微信號:yiyaodiyishijian
        +訂閱
        印象筆記
        有道云筆記
        微信
        二維碼
        意見反饋
        my彩票